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許國旺:質(zhì)譜技術(shù)在臨床研究和檢測中迎大好發(fā)展時機

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    近年來,隨著質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展,從最早的無機質(zhì)譜到現(xiàn)在有機、生物、醫(yī)學(xué)質(zhì)譜的廣泛應(yīng)用,質(zhì)譜從一個前沿的科研儀器設(shè)備越來越多的參與到我們?nèi)粘5纳钪小R酝m然各類質(zhì)譜學(xué)術(shù)交流活動很多,但多集中于學(xué)科內(nèi)部,不同領(lǐng)域之間的交流較少。所以,需要一個統(tǒng)一的質(zhì)譜學(xué)術(shù)會議來聚合各領(lǐng)域的質(zhì)譜同仁,相互交流合作,共同推動中國質(zhì)譜的發(fā)展。

    為此,由中國質(zhì)譜學(xué)會(中國物理學(xué)會質(zhì)譜分會)、中國化學(xué)會質(zhì)譜分析專業(yè)委員會和中國儀器儀表學(xué)會分析儀器分會質(zhì)譜儀器專業(yè)委員會聯(lián)合主辦的“2018年中國質(zhì)譜學(xué)術(shù)大會”將于2018年11月23-26日在廣州市舉辦。本次大會,作為三大學(xué)會第一次聯(lián)合舉辦的質(zhì)譜大會,標(biāo)志著中國質(zhì)譜發(fā)展邁入新時代。

    在大會舉辦前夕,儀器信息網(wǎng)編輯特別采訪了中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所高分辨分離分析及代謝組學(xué)組組長、中國科學(xué)院分離分析化學(xué)重點實驗室主任許國旺研究員,請他談?wù)勝|(zhì)譜技術(shù)在代謝組學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用以及質(zhì)譜在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的未來發(fā)展。

中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所許國旺研究員

首創(chuàng)“擬靶向”代謝組學(xué)方法,讓篩查和準(zhǔn)確定量結(jié)合起來

    代謝組學(xué)是對某一生物體系中內(nèi)源性低分子量代謝產(chǎn)物進行定性和定量研究的一門學(xué)科,它以全景分析為基礎(chǔ),以多變量結(jié)合單變量分析為主要數(shù)據(jù)處理手段。作為系統(tǒng)生物學(xué)的一個重要分支,它以生物化學(xué)、分析化學(xué)和生物信息學(xué)作為學(xué)科基礎(chǔ),是一門典型的交叉學(xué)科。許國旺介紹道,代謝組學(xué)發(fā)展至今,已經(jīng)有近20年。在這個過程中,質(zhì)譜和核磁共振儀是代謝組學(xué)研究中最主要的兩個工具。特別是高分辨的質(zhì)譜與超高效液相色譜聯(lián)用技術(shù),已經(jīng)成為代謝組學(xué)研究中越來越重要的工具。基于質(zhì)譜的代謝組學(xué)技術(shù),可用于疾病分型、標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)等方面,將在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用。除了臨床應(yīng)用,代謝組學(xué)也將在農(nóng)業(yè)、環(huán)境、食品、藥物研發(fā)等各方面發(fā)揮非常重要的作用。

    許國旺的課題組一直致力于應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)進行代謝組學(xué)研究工作。他指出,代謝物定性是代謝組學(xué)分析的瓶頸,高分辨質(zhì)譜做一次樣本分析可能會產(chǎn)生上萬或幾萬個離子碎片,但是最終能夠定性的代謝物可能只有幾百個。基于此,許國旺的團隊一直致力于代謝組學(xué)定性數(shù)據(jù)庫的建設(shè),目前組內(nèi)數(shù)據(jù)庫中已經(jīng)記錄了近7000個代謝物的定性信息,而且這個數(shù)字還在不斷增加中。

    除此之外,許國旺團隊還開發(fā)了一種基于三重四級桿質(zhì)譜的“擬靶向”方法用于代謝組學(xué)檢測。該方法結(jié)合傳統(tǒng)的靶向和非靶向方法的優(yōu)勢,在方法建立時,用非靶向的方法采集待分析樣品中代謝物的信息,在實際樣本分析時,用多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)的方法獲得樣本中代謝物的豐度。這樣,就可以實現(xiàn)非靶向方法的高信息量以及靶向方法的高靈敏度和高數(shù)據(jù)質(zhì)量。運用這種“擬靶向”的方法,可以在三重四級桿質(zhì)譜上篩查代謝物的信息并確定那些產(chǎn)生變化的代謝物,再進行后續(xù)的準(zhǔn)確定量。運用這種方法可將篩查的代謝物的量從過去的幾十個擴展幾百,甚至一兩千個。這種樣本導(dǎo)向的“擬靶向”的方法,將在精準(zhǔn)醫(yī)療中發(fā)揮積極作用。 

膽汁酸質(zhì)譜檢測試劑盒首獲臨床許可證 

    隨著質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展,越來越多的醫(yī)院把質(zhì)譜作為一個常規(guī)檢驗儀器或者科研儀器用于臨床。在新生兒的代謝紊亂檢測、激素、遺傳病、微生物鑒定、免疫測定以及臨床藥物的測定等方面,質(zhì)譜都能夠發(fā)揮很重要的作用。與常規(guī)的檢測方法相比,質(zhì)譜具有高通量、高靈敏度、高特異性、高準(zhǔn)確度等優(yōu)勢。

    許國旺介紹道,在他們實驗室,近幾年一直在做代謝標(biāo)志物研究,并與臨床緊密結(jié)合。去年年底,團隊研發(fā)的肝膽酸質(zhì)譜檢測試劑盒終于得到了浙江省食品藥品管理局頒發(fā)的臨床許可證。該試劑盒可以為肝臟疾病的診斷、治療和預(yù)后分析提供重要幫助,包括孕產(chǎn)婦膽汁淤積的觀察以及肝移植后膽汁排出情況的跟蹤檢測。許國旺表示,運用這種質(zhì)譜試劑盒檢測膽汁酸,可以避免傳統(tǒng)免疫分析法中熊去氧膽酸等的干擾,促進精準(zhǔn)醫(yī)療。

    同時,許國旺也表示,現(xiàn)在國家批準(zhǔn)的質(zhì)譜臨床檢測試劑盒很有限,大部分醫(yī)院能夠開展的質(zhì)譜檢測項目很少。受限于質(zhì)譜技術(shù)的操作、維護要求高、自動化程度低等問題,質(zhì)譜目前在臨床上應(yīng)用普及程度還很低。但質(zhì)譜在臨床的應(yīng)用前景十分廣闊是不爭的事實,隨著各大質(zhì)譜公司、相關(guān)從業(yè)人員越來越重視臨床質(zhì)譜相應(yīng)的儀器和方法的開發(fā)、國家倡導(dǎo)的臨床實驗室自建項目(LDT)的增多,可以預(yù)見,會有越來越多的實驗室開展質(zhì)譜臨床方面的研究,質(zhì)譜在臨床上的應(yīng)用會越來越廣。

以身作則,推動中國質(zhì)譜發(fā)展

    談到如何推動中國質(zhì)譜的發(fā)展,許國旺表示,從自身出發(fā),他認(rèn)為主要可以進行三方面的努力。首先,身為一名科研工作者,做好以質(zhì)譜為核心的創(chuàng)新研究,將質(zhì)譜創(chuàng)新性地運用在代謝組學(xué)、食品安全等各個領(lǐng)域,既是從本職工作出發(fā),也是為質(zhì)譜發(fā)展做貢獻。其次,“一花獨放不是春,百花齊放春滿園”。做好質(zhì)譜的普及、推廣工作,也對中國質(zhì)譜的發(fā)展十分重要。他表示,為了使更多的人了解如何應(yīng)用質(zhì)譜進行代謝組學(xué)的研究,他的團隊會在今年10月份組織一次培訓(xùn)班,總結(jié)質(zhì)譜代謝組學(xué)應(yīng)用的相關(guān)經(jīng)驗與大家分享。第三,加強學(xué)術(shù)交流對于中國質(zhì)譜技術(shù)的提高也是十分重要。許國旺表示,國際上有許多和質(zhì)譜相關(guān)的各類會議,參加會議與國際同行進行交流,可以了解到行業(yè)的最新動態(tài)。通過這樣的交流,將國際上的先進技術(shù)帶回來,結(jié)合國家的發(fā)展,整合到我們國家的需求上,同樣可以推動我國質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展。

    許國旺認(rèn)為,隨著近年來中國科學(xué)家的努力,中國質(zhì)譜在國際上的影響力不斷提高。具體表現(xiàn)在兩方面,一是在相關(guān)主流期刊上,中國科學(xué)家發(fā)表的高水平的論文數(shù)目不斷增加;另一方面,在相關(guān)的主流國際學(xué)術(shù)會議,越來越多的中國科學(xué)家被邀請作大會主題報告。可以看出,中國質(zhì)譜在世界上也有自己的一席之地,中國的質(zhì)譜研究與世界同行相比是在同步前進的。不過,許國旺也指出,在高端質(zhì)譜儀器制造、原創(chuàng)性質(zhì)譜成果上,我們還有一定的差距,未來還需要努力改進。

    對于本次質(zhì)譜大會,許國旺表示,無論從會議形式還是會議組織方式上,本次會議都具有劃時代的意義。整合幾大學(xué)會資源,第一次舉辦的跨學(xué)科質(zhì)譜大會將是我國質(zhì)譜國家水平的集中展示。為此,許國旺也表達(dá)了對本次盛會的期待和寄語:“同心同德,砥礪前行,抓住時機,開好盛會。”并祝愿本次中國質(zhì)譜大會能夠取得圓滿成功,也希望全體質(zhì)譜同仁能夠團結(jié)一致,合力推動中國質(zhì)譜發(fā)展。

    2018年11月23日開幕的中國質(zhì)譜學(xué)術(shù)大會上,我們將有望一睹中國質(zhì)譜事業(yè)新風(fēng)采。儀器信息網(wǎng)作為大會合作媒體,屆時將帶來精彩報道,敬請期待。   


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